藥物發(fā)現(xiàn)活動(dòng)的成功與其可用的化學(xué)空間密不可分。 因此，擴(kuò)展藥物化學(xué)家工具箱的創(chuàng)新合成策略對(duì)于開(kāi)發(fā)新療法至關(guān)重要。 在飽和氮雜環(huán)領(lǐng)域，與更大的環(huán)對(duì)應(yīng)物（即吡咯烷和哌啶）相比，缺乏穩(wěn)健且通用的策略來(lái)接近緊張的氮雜環(huán)丁烷環(huán)，這一直限制了其在候選藥物結(jié)構(gòu)中的安裝。 然而，由于最近開(kāi)發(fā)了穩(wěn)健且通用的制備策略，四元氮核的受歡迎程度正在急劇增加。 事實(shí)上，已經(jīng)公開(kāi)了具有抗癌、抗菌、抗微生物、抗精神分裂癥、抗瘧疾、抗肥胖、抗炎、抗糖尿病和抗病毒活性的含氮雜環(huán)丁烷化合物。 藥物動(dòng)力學(xué)特性的改善，如溶解度、親脂性和代謝穩(wěn)定性，歸因于將氮雜環(huán)丁烷引入候選藥物中。 由于這種日益增長(zhǎng)的興趣，當(dāng)提出新的合成方法時(shí)，含氮雜環(huán)丁烷的衍生物通常包含在底物范圍內(nèi)。 光誘導(dǎo)環(huán)化、鹵素原子轉(zhuǎn)移（XAT）反應(yīng)、可見(jiàn)光促進(jìn)脫羧方案、ABB（1-氮雜雙環(huán)[1.1.0]丁烷）的應(yīng)變釋放反應(yīng)、金屬化親電子捕獲序列8是最先進(jìn)的方法 獲得官能化氮雜環(huán)丁烷。 在這些策略中，2-氮雜環(huán)丁烷的操作正在成為裝飾氮雜環(huán)丁烷環(huán)的有力工具。 事實(shí)上，2-氮雜環(huán)丁烷最近已被用作通用合成平臺(tái)，通過(guò)環(huán)加成、9間歇和流動(dòng)金屬催化氫化、酸和堿促進(jìn)的加成以及金屬催化轉(zhuǎn)化來(lái)獲得官能化氮雜環(huán)丁烷。

研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種在連續(xù)流動(dòng)條件下 2-氮雜環(huán)丁烷的抗馬爾可夫尼科夫氫烷基/芳基硫醇化（anti-Markovnikov hydroalkyl/aryl thiolation）和二硫化的策略。 硫基自由基由硫醇或二硫化物產(chǎn)生，隨后傳播到氮雜環(huán)丁烷不飽和度中，形成 C-S 鍵并形成二級(jí)自由基中間體。 這個(gè)以碳為中心的自由基鏈通過(guò)氫原子轉(zhuǎn)移（HAT）或另一個(gè)二硫化物轉(zhuǎn)移到另一個(gè)硫醇上，以重新生成關(guān)鍵的硫基自由基中間體。 流動(dòng)技術(shù)的使用確保了反應(yīng)混合物的有效照射，從而實(shí)現(xiàn)極快、穩(wěn)健且可擴(kuò)展的方案。 此外，采用乙酸乙酯作為對(duì)環(huán)境負(fù)責(zé)的溶劑。

Forging C?S Bonds on the Azetidine Ring by Continuous Flow Photochemical Addition of Thiols and Disulfides to Azetines （2023）

https://doi.org/10.1002/ejoc.202300413